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公司新聞
對羥基肉桂酸:靶向治療宮頸癌
2012-04-06IP屬地 火星495
對羥基肉桂酸:靶向治療宮頸癌
在全球范圍內(nèi),每年約有20多萬女性死于宮頸癌。在發(fā)展中國家,宮頸癌則屬于常見多發(fā)的婦科腫瘤,排行榜首。我國每年新發(fā)現(xiàn)的病例為13.15萬。宮頸癌早期幾乎沒有什么癥狀,很難發(fā)現(xiàn),所以一旦發(fā)現(xiàn)基本上都屬晚期,死亡率較高。因此宮頸癌的診治也是全世界范圍內(nèi)的一個大難題。
    近年來,基于細(xì)胞分化而興起的生物靶向治療,在宮頸癌治療中取得了長足的進步。最近,就有國外權(quán)威機構(gòu)在利用對羥基肉桂酸抑制癌細(xì)胞組織內(nèi)端粒酶活性來治療宮頸癌方面取得了突破性的進展。
端粒是細(xì)胞內(nèi)染色體末端的一種特殊結(jié)構(gòu),在正常人體細(xì)胞中,可隨著細(xì)胞分裂而逐漸縮短。當(dāng)細(xì)胞端粒縮至一定程度,細(xì)胞停止分裂,處于靜止?fàn)顟B(tài)。端粒長短和穩(wěn)定性決定了細(xì)胞壽命,并與細(xì)胞衰老和癌變密切相關(guān)。端粒酶(Telomerase)是使端粒延伸的反轉(zhuǎn)錄DNA合成酶。端粒酶的活性在真核細(xì)胞中可檢測到,其功能是合成染色體末端的端粒,使因每次細(xì)胞分裂而逐漸縮短的端粒長度得以補償,進而穩(wěn)定端粒長度。
受子宮頸癌各病理指標(biāo)臨床分期均可檢測出端粒酶活性啟發(fā),科研人員進一步對子宮頸癌組織和正常組織進行比檢測發(fā)現(xiàn),宮頸癌組織中端粒酶活性的陽性檢出率為 88.2 % , 在宮頸組織上皮內(nèi)瘤變中端粒酶活性更是達(dá)到91.7%,而正常子宮頸組織中為 9.5 % ,癌組織較正常組織端粒酶活性明顯增高。端粒酶活性表達(dá)越強,宮頸腫瘤的惡性程度越高,這說明端粒酶在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用,是造成癌細(xì)胞無節(jié)制增生的元兇。
    多項實驗研究證明,對羥基肉桂酸能有靶向性選擇抑制宮頸癌細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性,使癌細(xì)胞停止分裂,處于靜止?fàn)顟B(tài)并萎縮死亡,從而達(dá)到治療宮頸癌的作用。在國外,對羥基肉桂酸已逐漸成了靶向治療宮頸癌的新寵。
細(xì)胞在端粒酶的作用下,就像被注入了興奮劑的小兔子,”謝伊說,“它們只管沒完沒了地分裂繁殖。
人們發(fā)現(xiàn)它也存在于85%的腫瘤之中,可能
正常細(xì)胞由于線性DNA復(fù)制5'末端消失,隨體細(xì)胞不斷增殖,端粒逐漸縮短,故有人稱端粒為正常細(xì)胞的“分裂鐘” (Mistosis clock) ,是個由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核酸-蛋白復(fù)合物。其RNA組分為模板,蛋白組分具有催化活性,以端粒3'末端為引物,合成端粒重復(fù)序列。主要特征是用它自身攜帶的RNA作模板,以dNTP為原料,通過逆轉(zhuǎn)錄催化合成模板鏈5‘端DNA片段或外加重復(fù)單位。
子宮頸癌端粒酶的活性。方法 采用 TRAP- PCR- EL ISA法和 TRAP- PCR-電泳法 ,了檢測。結(jié)果 子,此現(xiàn)象反映了癌發(fā)展過程中的早期變化。
有研究表明,端粒酶的激活發(fā)生在宮頸癌的早期,與其
進展有關(guān),有希望成為宮頸癌診斷及預(yù)后的標(biāo)記物。Pao
等bJ發(fā)現(xiàn)
(22/24),在CIN工、Ⅱ、Ⅲ期中端粒酶活性表達(dá)相對較弱,均
為25%,而在宮頸癌變組織與正常組織的交界區(qū)域和正常宮
頸組織均未發(fā)現(xiàn)端粒酶活性表達(dá)。
觀察對羥基肉桂酸鍺對小鼠子宮頸癌14號的作用,對羥基肉桂酸鍺高、低劑量連續(xù)給藥10天,結(jié)果顯示高劑量組有較好的抑制率,低劑量組也有一定的抑制作用,且給藥后體重明顯增加,說明對羥基肉桂酸鍺對小鼠移植瘤U14有抑制作用且毒性很小。因此本文中我們觀察對羥基肉桂酸鍺對實驗性小鼠移植性腫瘤U14的抑制作用



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